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Chaque épisode de MythBusters se concentre sur deux ou trois (rarement plus) « mythes » : des légendes urbaines, des croyances populaires ou des rumeurs Internet. Pour chacun, un conciliabule est fait, et il est décidé quel type d'expérience peut être mise en place. Généralement le mythe le plus impressionnant à mettre en œuvre ou qui peut donner un résultat spectaculaire sera privilégié aux autres. À l'heure actuelle, seuls trois mythes ont occupé à eux seuls une émission d'une heure entière.
Parmi les nombreuses légendes urbaines testées, on peut citer :
* La voix humaine non amplifiée peut-elle briser du verre ?
* Plonger dans l'eau protège-t-il des balles ?
* Le cri d'un canard produit-il un écho ?
* Une pièce de monnaie jetée d'un gratte-ciel peut-elle tuer un passant ?
* Peut-on escalader un immeuble avec des ventouses ?
* Un ventilateur de plafond peut-il décapiter une personne ?
* Une tartine beurrée heurte-t-elle le sol souvent du côté beurré ?
* Peut-on renflouer un bateau avec des balles de ping pong ?
* Les armes fonctionnent-elles sous l'eau ?
* Peut-on abattre un arbre avec une mitraillette ?
* Peut-on voler accroché à des ballons ?
* Les éléphants ont-ils vraiment peur des souris ?
* Etc.
